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Tomando tres días antes de los eventos de la película de John Carpenter, Kate Lloyd y sus dos asistentes Davida Morris y Adam Goodman se unen a un equipo científico noruego que se ha encontrado con una nave extraterrestre enterrada en el hielo de la Antártida. Descubren una criatura que murió en el choque hace años y que volverá a la vida terminando con todos los habitantes de la base.

En el futuro, la guerra entre los humanos y los vampiros ha devastado al mundo. La Iglesia, la encarnación futura de la Iglesia Católica Romana, creó una organización de élite de guerreros espirituales, llamada “Priests”, que eran capaces de matar a los vampiros. La mayoría de los vampiros fueron asesinados mientras que el resto fueron colocados en reservas. Para proteger a los humanos, la Iglesia creó ciudades fuertes y aisladas. Ya no necesitando los servicios de los Sacerdotes, la Iglesia los disolvió.

Valerie (Amanda Seyfried), una guapa joven que se debate entre dos hombres. Está enamorada de un forastero meditabundo, Peter (Shiloh Fernandez), pero sus padres han concertado para ella un matrimonio con el rico Henry (Max Irons). Sin aceptar perderse el uno al otro, Valerie y Peter planean escaparse, y entonces descubren que la hermana mayor de Valerie ha sido asesinada por el lobo que ronda por el bosque de alrededor del pueblo.

Michael Kovak (Colin O’Donoghue) está decepcionado con su padre y con la vida familiar, por lo que decide entrar en un seminario y renunciar sus votos. El tiempo pasa y Michael se convertirá en diácono, sin embargo escribe una carta de renuncia al Padre Matthew (Toby Jones), alegando falta de fe. Mientras el Padre Matthew trata de renovar la fe de Michael algo sucede y el Padre Superior le dice que está llamado a ser sacerdote, tenga o no fe. Tras aceptar a regañadientes una invitación para viajar a Roma, para asistir a un curso sobre exorcismo.